Регенеративный потенциал мезенхимных стволовых клеток

В издании представлены результаты экспериментальных исследований, направленных на оценку различных компонентов регенеративного потенциала мезенхимных стволовых клеток (МСК) in vivo и механизмов их формирования in vitro. На моделях восстановления повреждённых тканей мочевого пузыря и лёгких in vivo анализируются значимость специфики травматического воздействия, вклад репарации ткани в восстановление её функционального состояния и эффективность лечения с помощью трансплантации МСК. Автором разработана модель in vitro для изучения трансдифференцировки МСК в легочной эпителий, используя которую установлена важная роль сигнального пути Wnt/b-катенин в механизме пластичности МСК. Эти данные могут служить отправной точкой для изучения направленного фармакологического изменения регенеративного потенциала МСК и повышения эффективности их применения для клеточной терапии заболеваний внутренних органов. В ходе длительного культивирования обнаружено повышение уровней ядерного b-катенина, транскрипционных факторов Tcf3,4, киназы Gsk3b в МСК поздних пассажей и снижение их чувствительности к обработке ионами лития, которое происходит параллельно с приобретением клетками туморогенности. Указанный подход, с точки зрения автора, может применяться для изучения механизма превращения нормальных стволовых клеток (СК) в опухолевые СК. Описание клеточных механизмов, формирующих различные свойства МСК, представлено в книге в контексте клеточного цикла, ход которого регулируется семейством продукта гена ретинобластомы (pRb). Такой подход позволил автору получить новые данные о роли белков семейства pRb в детерминировании дифференцировки МСК в мышечные и жировые клетки. Найдено, что в МСК сигнальные пути Wnt/b-катенин и pRb взаимодействуют путем формирования комплекса р130-Gsk3b-b-катенин, который может играть механистическую роль в регуляции свойств нормальных и опухолевых стволовых клеток. Использование системного подхода при получении и оценке маркерных и ростовых свойств МСК из различных тканей, позволило охарактеризовать общие и тканеспецифические свойства клеток и ввести понятие «тканевой импринтинг» МСК. Обнаружено, что МСК мочевого пузыря мышей экспрессируют некоторые маркеры уротелия, продукция которых возрастает после их обработки деметилирующим препаратом 5-азацитидином, что выявляет целесообразность использования тканеспецифических МСК для разработки экспериментальных моделей клеточной терапии заболеваний уротелиальной системы. Книга предназначена для биологов, врачей, студентов медицинских вузов, биологических и медицинских факультетов университетов.